W przeddzień Halloween, w październiku 1977 roku, czwórka przyjaciół — Bill, Jerry, Mary i Denise — wyrusza w ekscytującą podróż przez kraj, aby napisać przewodnik po niecodziennych atrakcjach przydrożnych mniej uczęszczanych dróg Ameryki. Wkrótce młodzi odkrywcy natrafiają na Muzeum Potworów i Szaleńców kapitana Spauldinga, tylko po to, by zauroczyć się lokalną legendą o obłąkanym seryjnym mordercy, lekarzu, i skrzyżować ścieżki z tajemniczym autostopowiczem Baby. Jednak kiedy niczego nie podejrzewająca grupa spotyka ekscentryczną rodzinę Baby po przebiciu opony, następuje niekończąca się noc terroru, tortur i morderstw. Czy ktoś kiedykolwiek wyszedł żywy z Domu Tysiąca Trupów?
