Kolejna część filmu o Johnie Rambo z Sylvestrem Stallone w roli głównej. Tym razem wydarzenia będą miały miejsce w stanie Karen w Birmie, gdzie John Rambo będzie chronić chrześcijańskich misjonarzy przed sadystycznymi żołnierzami z Birmy. Mężczyzna zgadza się przetransportować najemników swoją łodzią, sam też niespodziewanie przyłącza się do nich, ratując uwięzionych misjonarzy.