Wszystko zaczęło się, gdy nikczemny oddział śmiercionośnej żmii wkroczył i zamordował przyjęcie weselne Plympton w kaplicy weselnej Two Pines w El Paso w Teksasie. Cóż, wszyscy oprócz jednego: Panna Młoda, ich prawdziwy cel. Jedyne, co udało im się jej zrobić, to wprowadzić ją w śpiączkę. A cztery lata później obudziła się i poprzysiągła im zemstę. Zaczęło się od pozbycia się O-Ren Ishii/"Cottonmouth" i Vernita Green/"Copperhead". Teraz „Czarna Mamba” ma tylko trzy na swojej liście śmierci: Budd/„Sidewinder”, brat Billa; Elle Driver/"California Mountain Snake", zabójczy jednooki zabójca; i oczywiście Billa/"Zaklinacza Węży", jej szefa, nauczyciela i kochanka. Jednak Bill posiada jedną rzecz, która utrzymuje piłkę na jego dworze: B.B., córkę Panny Młodej, która myślała, że ​​zagubiła się w śpiączce. A teraz, w tym momencie, Oblubienica wie tylko jedno: w końcu zabije Billa.

Panna Młoda (Uma Thurman), należąca niegdyś do płatnych zabójców, a która obecnie spodziewa się dziecka, zostaje zdradzona w dniu swojego ślubu przez swojego szefa (David Carradine). Cudem unika śmierci, mimo iż została postrzelona w głowę. Znajduje się jednak w śpiączce. Po czterech latach budzi się ze śpiączki i postanawia krwawo zemścić się na każdym, kto miał związek z zamachem na jej życie, pozostawiając sobie zemstę na tytułowym Billu na koniec.