Trzy lata temu żona i dziecko detektywa NYPD Maxa Payne'a zostali zamordowani. Max zostaje przeniesiony do biura zimnej sprawy, gdzie może kontynuować poszukiwania zabójcy, który uciekł. Jest samotnikiem, ale podczas pamiętnego tygodnia kontaktują się z nim dwie osoby: Alex, jego były partner, który mógł znaleźć wskazówkę, i BB, szef ochrony w firmie farmaceutycznej, w której pracowała żona Maxa. W międzyczasie piętrzą się ciała, niektóre w wyniku narkotyku na ulicy, który jest bardzo uzależniający, a wielu, którzy go zażywają, wywołuje ohydne halucynacje. Kiedy jednym z ciał jest kobieta, którą Payne widział żywą jako ostatnią, jej siostra szuka go uzbrojona po zęby; Max musi działać szybko.