Po zniszczeniu siedziby Korporacji Umbrella w Tokio, Alice udaje się do Arkadii na Alasce, szukając ocalałych i podążając za nadawanym przesłaniem, które zapewnia bezpieczeństwo, schronienie, jedzenie i brak epidemii. Jednak w tym miejscu nie ma nikogo oprócz Claire Redfield, która nosi dziwne urządzenie na piersi i nie ma żadnych wspomnień. Alice wyjmuje urządzenie elektroniczne i leci z Claire do Los Angeles, gdzie widzi grupę ocalałych na dachu więzienia proszących o pomoc i oblężonych przez nieumarłych. Lądują na dachu i wraz ze swoim przywódcą Lutherem Westem dowiadują się, że Arcadia to tak naprawdę statek zakotwiczony w pobliżu portu, który przestał nadawać wiadomość kilka dni wcześniej. Alice i Claire łączą siły z ocalałymi i postanawiają przenieść się na statek, ponieważ tłum zombie zagraża ich fortecy. Ale najpierw uwalniają brata Claire, Chrisa Redfielda, który jest uwięziony w celi. Ale w swojej podróży do Arkadii muszą walczyć z legionem nieumarłych, a także ze zdradzieckim ocalałym.