Półwampir Blade (Wesley Snipes), pogromca wampirów, tym razem musi stawić czoło nowemu zagrożeniu. Na świecie pojawiła się zmutowana rasa krwiopijców, której cechą jest wzmożone i niepohamowane łaknienie krwi zarówno ludzi, jak i swoich współplemieńców wampirów. Przywódcą potworów jest bezwzględny Nomak (Luke Goss). Blade zawiera sojusz z odwiecznymi wrogami, by móc pokonać wspólnego przeciwnika. Wyrusza do walki wraz z pomocnikiem Whistlerem (Kris Kristofferson) i wyszkoloną grupą wampirów, którą dowodzi Nyssa (Leonor Varela).