Przesiąknięty przeklętym darem nieśmiertelności, niezwyciężona hybryda pół-człowieka i pół-wampira, Blade, wyrusza w niekończącą się misję, aby oczyścić ludzkość z krwiopijców, którzy zasiedlają Ziemię. Tłumiąc swoje dzikie pragnienie ludzkiej krwi, nadprzyrodzony „Day-walker” krzyżuje się z megalomańskim wampirem, Deaconem Frostem, którego ambitne plany grożą końcem świata, jaki znamy. Wygląda na to, że Blade i jego lojalny mentor, Whistler, spotkali się ze sobą. Czy mogą położyć kres koszmarnemu planowi Deacona?

Półwampir Blade (Wesley Snipes), pogromca wampirów, tym razem musi stawić czoło nowemu zagrożeniu. Na świecie pojawiła się zmutowana rasa krwiopijców, której cechą jest wzmożone i niepohamowane łaknienie krwi zarówno ludzi, jak i swoich współplemieńców wampirów. Przywódcą potworów jest bezwzględny Nomak (Luke Goss). Blade zawiera sojusz z odwiecznymi wrogami, by móc pokonać wspólnego przeciwnika. Wyrusza do walki wraz z pomocnikiem Whistlerem (Kris Kristofferson) i wyszkoloną grupą wampirów, którą dowodzi Nyssa (Leonor Varela).