Po dwóch latach udanej pracy jako najemnik Deadpool, Wade Wilson nie zabija jednego ze swoich celów w swoją rocznicę z Vanessą, swoją dziewczyną. Tej nocy, gdy para decyduje się założyć razem rodzinę, cel śledzi Wilsona i zabija Vanessę. Wilson zabija mężczyznę w zemście. Obwinia się za jej śmierć i sześć tygodni później próbuje popełnić samobójstwo, wysadzając się w powietrze. Wilson ma wizję Vanessy w zaświatach, ale fragmenty jego ciała pozostają żywe i zostają z powrotem złożone przez Kolosa. Wilsonowi pozostaje tylko żeton Skee-Ball, prezent na rocznicę, jako ostatnia pamiątka po Vanessie. Wracając do X-Mansion, Wilson niechętnie zgadza się dołączyć do X-Men jako forma leczenia. On, Colossus i Negasonic Teenage Warhead reagują na spór między władzami a niestabilnym młodym mutantem Russellem Collinsem / Firefist w sierocińcu, oznaczonym jako "Mutant Reeducation Center".