Dziwaczne wizje tajemniczej nastolatki, która utknęła w nieznanym wymiarze, nawiedzają doktora Stephena Strange'a wkrótce po wydarzeniach z Spider-Man: No Way Home (2021) i Eternals (2021). Rzeczywiście, wiele się zmieniło od czasu Doktora Strange (2016). Ale kiedy Strange spotyka niezwykłą dziewczynę ze swoich snów, delikatne granice między obecną rzeczywistością a niezgłębionym alternatywnym światem zaczynają się załamywać. Wkrótce przerażające stworzenia pracujące dla nikczemnych sił sieją chaos, łącząc równoległe wszechświaty w niebezpieczną rzeczywistość. Czy Sorcerer Supreme Wong i niezwyciężona Wanda Maximoff pomogą Strange'owi powstrzymać nowego przeciwnika, zanim Multiverse of Madness pochłonie wszystko?