Film "Dziewczyna z perłą" przenosi nas do miasta Delft w XVII wiecznej Holandii. W okres wojen katolików z protestantami, rozkwitu handlu i wielkich fortun, a przede wszystkim w epokę wielkich malarzy. 17 letnia Griet (Scarlett Johansson) musi podjąć prace, by pomóc swojej rodzinie. Zostaje służącą w domu Johannesa Vermeera (Colin Firth). Griet od wielkiego malarza różni wiele, pozycja społeczna, prestiż, wykształcenie, wyznanie. Łączy ich natomiast artystyczna wrażliwość i wzajemna fascynacja. Vermeer wprowadza Griet w fascynujący świat malarstwa. Ta znajomość budzi sprzeciw wszystkich, począwszy od żony i najstarszej córki Vermeera, skończywszy na służbie. Na temat Vermeera i Griet zaczynają krążyć plotki, w powietrzu wisi wielki dramat.