Allegra Geller, wiodąca projektantka gier na świecie, testuje swoją nową grę w rzeczywistości wirtualnej, eXistenZ, z grupą fokusową. Gdy zaczynają, zostaje zaatakowana przez fanatycznego zabójcę posługującego się dziwaczną bronią organiczną. Ucieka z młodym stażystą z marketingu, Tedem Pikulem, który nagle zostaje jej ochroniarzem. Niestety jej kapsuła, organiczne urządzenie do gier, które zawiera jedyną kopię programu do gier eXistenZ, jest uszkodzona. Aby to sprawdzić, namawia Teda do zaakceptowania portu gry we własnym ciele, aby mógł z nią grać. Wydarzenia, które do tego doprowadziły, i wynikająca z nich gra prowadzą parę w dziwną przygodę, w której rzeczywistości i ich działań nie można określić ani z własnej, ani z perspektywy gry.