W 1938 roku, zaledwie dwa lata po polowaniu na Arkę Przymierza i spotkaniu z nazistami Adolfa Hitlera w Poszukiwaczach zaginionej arki (1981), nieustraszony, dzierżący bycze bat archeolog, Indiana Jones, ryzykuje życiem i zdrowiem podczas swoich poszukiwań za zaginionego ojca, profesora Henry'ego Jonesa. Wracając do miejsca, w którym jego zrażony rodzic przerwał poszukiwania Świętego Graala, dr Jones wraz z postacią akademickiego i zastępczego ojca, Marcusem Brody, zatrzymują się w Wenecji we Włoszech, a następnie jedzie do zimnej Austrii z posągowa archeolog, dr Elsa Schneider. Ale tam niebezpieczne starcie z dowódcą SS, pułkownikiem Ernstem Vogelem, może tylko oznaczać więcej kłopotów, ponieważ opętany obsesją władzy megaloman chce najpierw znaleźć lokalizację świętego artefaktu. Czy Jonesowie mogą pokrzyżować jego niecny plan podczas ostatniej krucjaty?