Ten film, będący adaptacją wpływowej powieści uznanego autora Richarda Mathesona o tym samym tytule, opowiada o ostatnim człowieku na Ziemi, który walczy o przetrwanie, jednocześnie odpierając zarażonych ocalałych z niszczycielskiej plagi wampirów. Genialny naukowiec, który ścigał się, aby odkryć lekarstwo na wirusa stworzonego przez człowieka, gdy ludzkość waliła się wokół niego, Robert Neville (Will Smith) był w niewytłumaczalny sposób odporny na wysoce zaraźliwą super-robak. Teraz cała populacja Nowego Jorku – a być może i całego świata – została przekształcona w mięsożernych krwiopijców, którzy boją się światła i żyją wyłącznie po to, by zarażać każdą żywą istotę, która stanie na ich drodze. Minęły trzy lata, odkąd cywilizacja dobiegła końca, a samotność odbiła się na Neville'u. Za dnia przeszukuje miasto w poszukiwaniu żywności i zapasów, jednocześnie wysyłając rozpaczliwe wiadomości radiowe w nadziei, że ktoś zareaguje, a nocą próbuje znaleźć sposób na odwrócenie skutków wirusa, eksperymentując z własną krwią. Ale czas Neville'a ucieka, gdy legiony zarażonych obserwują każdy jego ruch z bezpiecznego cienia, czekając na idealny moment do uderzenia. Oni też pragną poznać sekret, który czai się we krwi Neville'a, chociaż będą musieli zachować ostrożność, próbując go zdobyć, ponieważ Neville prędzej umrze, próbując zabić każdego z nich, niż dobrowolnie rezygnując z jednej kropli.