Podczas gdy Gru, były superzłoczyńca, przyzwyczaja się do życia rodzinnego i próby uczciwego życia w branży dżemów, tajne arktyczne laboratorium zostaje skradzione. Anti-Villain League decyduje, że potrzebuje pomocy kogoś z wewnątrz i rekrutuje Gru do śledztwa. Razem z ekscentryczną agentką AVL, Lucy Wilde, Gru dochodzi do wniosku, że jego głównym podejrzanym jest rzekomo nieżyjący superzłoczyńca, El Macho, którego nastoletni syn również porusza się po jego najstarszej córce, Margo. Pozornie zaślepiony swoją nadopiekuńczością wobec swoich dzieci i rosnącym wzajemnym pociągiem do Lucy, Gru wydaje się być na złej drodze, nawet gdy jego sługusy są po cichu masowo porywane w jakimś złowrogim celu.