Peter Venkman, Ray Stantz i Egon Spengler pracują na Uniwersytecie Columbia. gdzie zagłębiają się w zjawiska paranormalne i bawią się wieloma nieetycznymi eksperymentami na swoich uczniach. Kiedy zostają wyrzuceni z uniwersytetu, naprawdę rozumieją zjawiska paranormalne i zaczynają interesować się własnymi siłami. Pod nową szykowną nazwą biznesową „Ghostbusters” i mieszkając w starym budynku remizy strażackiej, z której wychodzą, są wezwani, by na zachciankę wszystkich pozbyć się zjawiska paranormalnego w Nowym Jorku. - za cenę. Tworzą ogólnokrajową prasę, ponieważ media donoszą, że pogromcy duchów są przyczyną tego wszystkiego. Wtrącony do więzienia przez EPA, burmistrz podejmuje ryzyko i wzywa ich do pomocy w ratowaniu miasta. Bez wiedzy wszystkich, dawno zmarły wyznawca Gozera (Evo Shandor) wzniósł budynek mieszkalny w centrum miasta, który jest przyczyną wszystkich zjawisk paranormalnych. Odkrywają, że budynek może wskrzesić starożytnego hetyckiego boga Gozera i położyć kres całej ludzkości. Do kogo zadzwonisz, żeby powstrzymać to straszne, kończące świat zagrożenie?

Venkman (Bill Murray), Stantz (Dan Aykroyd) i Spengler (Harold Ramis) zakładają firmę zajmującą się zwalczaniem i łapaniem duchów. Ich sukcesy nie podobają się urzędnikowi organizacji środowiskowej, Peckowi (William Atherton), który doprowadza do zamknięcia przyjaciół w areszcie. Tymczasem miasto zaczyna opanowywać starożytny duch Gozer, który dostaje się do Nowego Jorku między wymiarowym kanałem znajdującym się w mieszkaniu Dany Barrett (Sigourney Weaver). Wkrótce potwory opanowują każdy zakątek miasta. Burmistrz (David Margulies), wbrew sprzeciwom Pecka, uwalnia i wzywa do pomocy pogromców.

Skończyły się opcje i pieniądze, samotna mama Callie wraz z dwójką nastoletnich dzieci, Phoebe i Trevorem, trafia do małego miasteczka Summerville w Oklahomie. A teraz nie ma odwrotu. Kiedy rodzina próbuje osiedlić się w zrujnowanym domu ekscentrycznego zmarłego ojca Callie, nieoczekiwane tajemnice ukryte na widoku, tajemniczy sprzęt i dziwny pojazd gnijący w stodole wydają się mieć związek z zagadkową aktywnością sejsmiczną w okolicy i czymś jeszcze bardziej szokującym: dawno zapomniany incydent Stay-Puft Marshmallow Man w Nowym Jorku w latach 80. Ale od czasu dziwnych wydarzeń w Ghostbusters II (1989) nie widziano ani jednego ducha. Czy historia się powtarza? Czy Phoebe połączy kropki, da dziadkowi głos i odkryje powiązania rodziny z oryginalnymi Pogromcami duchów (1984)?