Thriller science-fiction oparty na serii popularnych gier komputerowych "Resident Evil". Na początku XXI wieku The Umbrella Corporation staje się największą firmą komercyjną w Stanach Zjednoczonych. W 9 na 10 domach znajdują się jej produkty. Wszędzie ma wpływy polityczne i finansowe. Oficjalnie jest wiodącym w świecie dostawcą technologii komputerowych i produktów medycznych. Natomiast ani opinia publiczna, ani pracownicy nie wiedzą, że główne dochody firma ma dzięki pracy nad technologiami wojskowym, eksperymentami genetycznym i bronią biologiczną. W supertajnym podziemnym laboratorium firmy nazywanym The Hive trwają prace nad niezwykle niebezpiecznym wirusem. Kiedy ze zbitej próbówki wirus dostanie się do systemu wentylacyjnego, Red Queen - główny komputer, odetnie drogę ucieczki pracującym w laboratorium naukowcom. Wszyscy giną. Przynajmniej tak to na początku wygląda. Do laboratorium przybywa elitarna grupa komandosów. Mają trzy godziny, żeby izolować wirus i uratować przed nim świat. Przeszkadzać im będzie nie tylko Red Queen, ale naukowcy, których wirus zmutował w coś na kształt zombie oraz przerażający, mutujący wciąż potwór Licker.

Po wybuchu wirusa T zapoczątkowanego w Raccoon City, cały świat jest zniszczony i zatłoczony przez mięsożerne zombie, a ludzie wciąż się poruszają, walcząc o przetrwanie. Alice podróżuje samotnie na swoim motocyklu przez pustynię Nevada, gdzie spotyka konwój ocalałych prowadzony przez Claire Redfield z Carlosem Oliverą i pomaga im walczyć z bandą zombie-kruków. Grupa postanawia najpierw pojechać do Las Vegas po paliwo i zapasy, a następnie udać się na oczyszczoną Alaskę. Tymczasem w podziemnym obiekcie Korporacji Umbrella zły dr Isaacs bada antywirusa, który ma oswoić zombie i wyleczyć ludzi za pomocą klonów Alice. Kiedy dr Isaacs lokalizuje Alice przez satelitę, fałszuje rozkaz prezydenta, a żołnierze ścigają Alice, podczas gdy grupa ocalałych walczy z hordą zombie w Las Vegas.

Stworzony w laboratoriach Umbrelli śmiercionośny wirus T w dalszym ciągu sieje spustoszenie na planecie Ziemi, przemieniając ludzkość globu w legiony żarłocznych zombie. Umbrella złapała Chrisa (Wentworth Miller), Claire (Ali Larter) oraz K-marta (Spencer Locke). Bohaterowie muszą poradzić sobie z pasożytem Las Plagas. Ostatnim ratunkiem okazuję się niezawodna w swoich atakach Alice (Milla Jovovich), która budzi się w sercu najtajniejszej placówki operacyjnej Umbrelli. Odkrywa więcej ze swojej tajemniczej przeszłości. Nie mając miejsca do schronienia, Alice kontynuuję poszukiwania sprawców globalnej epidemii, od Tokio po Nowy Jork, Waszyngton i Moskwę. Podróż po całym świecie, która zakończy się niesamowitym odkryciem, zmusza ją do przemyślenia wszystkiego, co uważała dotąd za prawdę. Wspierana przez przyjaciół i nowych sojuszników, Alice musi walczyć i przetrwać wystarczająco długo, aby uciec z wrogiego świata, będącego na skraju zapomnienia.

Po zniszczeniu siedziby Korporacji Umbrella w Tokio, Alice udaje się do Arkadii na Alasce, szukając ocalałych i podążając za nadawanym przesłaniem, które zapewnia bezpieczeństwo, schronienie, jedzenie i brak epidemii. Jednak w tym miejscu nie ma nikogo oprócz Claire Redfield, która nosi dziwne urządzenie na piersi i nie ma żadnych wspomnień. Alice wyjmuje urządzenie elektroniczne i leci z Claire do Los Angeles, gdzie widzi grupę ocalałych na dachu więzienia proszących o pomoc i oblężonych przez nieumarłych. Lądują na dachu i wraz ze swoim przywódcą Lutherem Westem dowiadują się, że Arcadia to tak naprawdę statek zakotwiczony w pobliżu portu, który przestał nadawać wiadomość kilka dni wcześniej. Alice i Claire łączą siły z ocalałymi i postanawiają przenieść się na statek, ponieważ tłum zombie zagraża ich fortecy. Ale najpierw uwalniają brata Claire, Chrisa Redfielda, który jest uwięziony w celi. Ale w swojej podróży do Arkadii muszą walczyć z legionem nieumarłych, a także ze zdradzieckim ocalałym.

Alice budzi się z okropnego snu i stwierdza, że ​​spełniły się jej najgorsze obawy — krwiożerczy Nieumarli, o którego zniszczenie walczyła wraz z oddziałem elitarnych sił zbrojnych, zostali spuszczeni ze smyczy na miasto otaczające tajną placówkę Korporacji Umbrella. Odkrywając, że była eksperymentem Umbrella, Alice została bio-genetycznie wzmocniona o nowe mocne strony, zmysły i zręczność - i będzie ich potrzebować. W sercu spustoszonego Raccoon City mała grupa niezainfekowanych ludzi, w tym Jill Valentine, niedawno zdegradowana członkini elitarnego zespołu ds. Nieumarli oraz bardziej śmiercionośni i szybsi Lickerzy. Nie mając szczęścia i zasobów, grupa zostaje uratowana przez Alice i zaczynają toczyć ekscytującą bitwę o przetrwanie i ucieczkę, zanim Korporacja Umbrella wymaże swój eksperyment z powierzchni ziemi. Ich jedyna nadzieja leży gdzieś w Raccoon City - dr Charles Ashford, jeden z czołowych naukowców Korporacji Umbrella, pomoże Alice i pozostałym bezpiecznie uciec z miasta - jeśli znajdą jego córkę. Angie Ashford została oddzielona od ojca i teraz ukrywa się ze strachu. Aby ją uratować, Alice, Jill i Carlos będą musieli przebić się przez armię nieumarłych. Przez cały czas tajna broń o kryptonimie Nemesis była eksperymentalnie modyfikowana z większymi modyfikacjami niż Alice i została zaprogramowana do śledzenia i niszczenia ich. Będą potrzebować wszystkich swoich mocnych stron i umiejętności, aby stoczyć bitwę swojego życia z bezmyślnym złem, które zainfekowało miasto i potężnymi siłami, które spuściły je na ludzkość.

Raccoon City, niegdyś kwitnąca siedziba giganta farmaceutycznego Umbrella Corporation, jest teraz umierającym miastem na Środkowym Zachodzie. Przeniesienie firmy sprawiło, że miasto stało się pustkowiem…ale zło czai się wszędzie. Grupa bohaterów musi odkryć prawdę stojącą za Umbrella, aby przetrwać.