Po wybuchu wirusa T zapoczątkowanego w Raccoon City, cały świat jest zniszczony i zatłoczony przez mięsożerne zombie, a ludzie wciąż się poruszają, walcząc o przetrwanie. Alice podróżuje samotnie na swoim motocyklu przez pustynię Nevada, gdzie spotyka konwój ocalałych prowadzony przez Claire Redfield z Carlosem Oliverą i pomaga im walczyć z bandą zombie-kruków. Grupa postanawia najpierw pojechać do Las Vegas po paliwo i zapasy, a następnie udać się na oczyszczoną Alaskę. Tymczasem w podziemnym obiekcie Korporacji Umbrella zły dr Isaacs bada antywirusa, który ma oswoić zombie i wyleczyć ludzi za pomocą klonów Alice. Kiedy dr Isaacs lokalizuje Alice przez satelitę, fałszuje rozkaz prezydenta, a żołnierze ścigają Alice, podczas gdy grupa ocalałych walczy z hordą zombie w Las Vegas.