Rodzina Benjamina Franklina Gatesa (Nicholas Cage) od sześciu pokoleń zajmuje się poszukiwaniem skarbu zakonu templariuszy, który podobno trafił do Ameryki i został ukryty przez Ojców Założycieli. Ben trafia na pewien trop. Okazuje się, że mapa prowadząca do skarbu ukryta jest (jako niewidzialny zapis) na odwrocie Deklaracji Niepodległości. Niestety w posiadanie tej informacji wchodzi także bardzo niebezpieczny człowiek, Ian Howe (Sean Bean). W tej sytuacji Ben decyduje się ukraść niezwykle pilnie strzeżony dokument i pokrzyżować zbrodnicze plany rywala. Ten pomysł pomagają mu wcielić w życie: techniczny geniusz Riley (Justin Bartha), od dawna zaprzyjaźniony z Benem, i piękna archiwistka, doktor Abigail Chase (Diane Kruger).

Kilka lat po tym, jak Benjamin Franklin Gates (Nicolas Cage) znalazł Templariuszy i stał się bogaty i sławny. Teraz inny poszukiwacz skarbów, Mitch Wilkinson (Ed Harris), znalazł brakującą stronę dziennika Johna Wilkesa Bootha, który zawiera wskazówki dotyczące lokalizacji zaginionego miasta ze złota. Ben musi konkurować z Mitchem, aby odnaleźć zaginione miasto , jedzie do Francji i Wielkiej Brytanii, aby znaleźć inne wskazówki, a nawet zajrzeć do tajnej księgi prezydenta, aby złożyć elementy układanki, jego rodzice i przyjaciele również pomagają Benowi znaleźć zaginione miasto i być o krok przed Mitchem.