Gdy jego tożsamość została skompromitowana, zaraz po spektakularnej konfrontacji z superbohaterskim szarlatanem Mysterio w Spider-Man: Daleko od domu (2019), Peter Parker stoi teraz plecami do ściany. Uciekający i nie mający nikogo, do kogo mógłby się zwrócić o radę, zdesperowany Peter poszukuje radykalnego i równie niebezpiecznego rozwiązania, aby naprawić zło, całkowicie nieświadomy poważnych konsekwencji swojej nierozważnej decyzji. A gdy niezgłębiony Multiverse rozszerza się z zemstą, groźni przeciwnicy z nie tak odległej przeszłości również szukają zamknięcia, żądając głowy Pająka na talerzu. Ale kiedy nie ma drogi do domu i gdzie się schować, komu Parker może zaufać?