Matka Stuarta jest wobec niego nadopiekuńcza, zwłaszcza gdy cudem uniknął kontuzji podczas meczu piłki nożnej. Jego starszy brat George również zyskał nowego przyjaciela, Willa, więc Stuart czuje się samotny. Stuart ratuje kanarka Margalo przed sokołem; wprowadza się do Littles. Pewnego dnia nigdzie nie można znaleźć Margalo, więc Stuart i Snowbell wyruszają przez miasto, aby ją odnaleźć, podczas gdy George kryje Stuarta (po raz pierwszy musiał skłamać).

Film zrealizowany techniką kombinowaną. Rodzina mieszkająca w Nowym Jorku pragnie adoptować dziecko. Matka i ojciec jadą do sierocińca na rozmową wstępną, zwracają uwagę na mieszkającą tam mysz. Postanawiają dokonać oficjalnego usynowienia zwierzaka, co wywołuje sprzeciw innych zwierząt domowych.