Przez stulecia krwawy spór między wyrafinowanym klanem Wampirów a dziką rasą likantropów lub Lykanów był utrzymywany w tajemnicy, ale po powstaniu i upadku wszechpotężnego pierwotnego wampira, Marcusa Corvinusa, w Underworld: Evolution (2006), ludzkość w końcu odkrywa istnienie obu gatunków. Teraz, gdy bestialskie zmiennokształtne i zwinne krwiopijcy są na skraju wyginięcia, była Handlarka Śmierci, Selene, budzi się ze swojego kriogenicznego snu ponad dekadę później, by znaleźć się w dziwnym, nowym świecie mocno… uzbrojonych ludzi, gdzie kilka pozostałych grup obu ras zeszło do podziemia. W tych tragicznych okolicznościach i na tle systematycznych czystek wampirów i wilkołaków Selene czeka wielka niespodzianka: dzika hybryda jest kluczem do dobrze zorganizowanego spisku. Czy Selene może zapobiec nadejściu niezwyciężonej superrasy?