Emerytowany śledczy ONZ Gerry Lane (Brad Pitt) i jego rodzina siedzą w czymś, co wydaje się być typowym korkiem ulicznym w Filadelfii, kiedy helikoptery zaczęły złowrogo krążyć nad ich głowami, a eksplozja wprawia miasto w panikę. W mgnieniu oka ulice pożera chaos. Kiedy Gerry dowiaduje się, że katalizatorem zamieszania jest wysoce zaraźliwy wirus, który przekształca tych, którzy go zarażają w szalejących maniaków, a legiony zarażonych rosną na wszystkich kontynentach, zgadza się dołączyć do swoich dawnych kolegów w odkrywaniu źródła szalejącej zarazy aby jego żona i dwie córki miały zagwarantowane bezpieczeństwo na pokładzie floty ONZ na Oceanie Atlantyckim. Po namierzeniu kluczowego e-maila do amerykańskiej bazy wojskowej w Korei Południowej Gerry dowiaduje się, że infekcja rozprzestrzeniła się szybciej, niż ktokolwiek zdaje sobie sprawę. Chociaż kolejna podróż do Jerozolimy, gdzie rząd zbudował ogromny mur, aby zapewnić bezpieczeństwo publiczne, początkowo daje nadzieję, że rosnącą hordę uda się powstrzymać, nieoczekiwany wyłom odsyła Gerry'ego z powrotem w niebo w poszukiwaniu pacjenta zero. Jednak kiedy Gerry myśli, że wyśledził pochodzenie wirusa, dzieje się coś nie do pomyślenia. Następnie utknięty w Cardiff z nieustraszonym izraelskim żołnierzem, Gerry szybko udaje się do placówki Światowej Organizacji Zdrowia, gdzie kilku pozostałych naukowców znalazło się w ślepym zaułku w poszukiwaniu lekarstwa. Ale walka jest daleka od zakończenia i po przypomnieniu niezwykłej sceny z Jerozolimy, Gerry przygotowuje się do skoku wiary, który może zapobiec upadkowi ludzkości.