Robert Graysmith jest rysownikiem pracującym dla San Francisco Chronicle. Jego dziwaczne zachowania irytują Paula Avery'ego, reportera, którego picie przeszkadza w wykonywaniu jego pracy. Zaprzyjaźniają się dzięki wspólnemu zainteresowaniu: zabójcą Zodiakiem. Graysmith ma obsesję na punkcie sprawy, a życie Avery'ego pogrąża się w pijackim zapomnieniu. Amatorski detektyw Graysmitha kieruje go na ścieżkę Davida Toschiego, inspektora policji, który do tej pory nie zdołał złapać swojego człowieka; Sherwood Morrill, ekspert od pisma ręcznego; Linda del Buono, skazańca, który znał jedną z ofiar Zodiaka; i inni. Praca Graysmitha, jego żona i dzieci stają się nieważne obok jednej rzeczy, która naprawdę się liczy: złapania Zodiaka.