Po trzech długich latach spędzonych w więzieniu Joliet, Jake Blues spotyka się ze swoim bratem Elwoodem: drugą połową „Blues Brothers”, ich małego zespołu R&B. Wychowani w katolickim sierocińcu bracia odwiedzają stare miejsce i dowiadują się, że instytucja jest w niebezpieczeństwie, jeśli nie uzbierają 5000 dolarów na opłacenie podatków. Mając to na uwadze, Blues Brothers wyruszyli z misją od Boga, aby ocalić sierociniec, łącząc zespół z powrotem, grając na koncertach, na których przyjaciele, tacy jak Aretha Franklin, Cab Calloway i Ray Charles, czekają w najbardziej mało prawdopodobne miejsca. Jednak w tej misji zbierania funduszy bracia zmierzą się z siłami ciemności, w tym grupą gliniarzy z przedmieścia, zespołem wściekłych śpiewaków country i bandą mściwych nazistów. Czy teraz — na tle wspaniałej muzyki, niekończących się pościgów samochodowych i wybuchowej destrukcji — Blues Brothers zdołają ocalić swój ukochany dom?