Dziewiętnastoletnia katoliczka, Emily Rose, umiera kilka dni po tym, jak została poddana egzorcyzmowi przeprowadzonemu przez jej proboszcza, księdza Moore'a. Emily wierzyła, że ​​była opętana przez sześć demonów i chociaż został upoważniony przez Emily i jej rodziców, ojciec Moore jest oskarżony o zaniedbanie zabójstwa, ponieważ zasugerował Emily, aby przerwała stosowanie leków przeciwpadaczkowych. Aby uniknąć skandalu, archidiecezja zatrudnia odnoszącą sukcesy, ambitną i agnostyczną prawniczkę Erin Bruner, a prokuratura wyznacza prokuratora religijnego Ethana Thomasa. Ta historia prowadzi nas przez pasjonującą walkę między nauką a religią na sali sądowej.

Słynny egzorcysta łączy siły z początkującym księdzem podczas pierwszego dnia szkolenia. W miarę jak pogrążają się coraz głębiej w piekle na ziemi, granice między dobrem a złem zacierają się i pojawiają się ich własne demony.

Fabuła kontynuacji "Ostatniego egzorcyzmu" startuje w momencie, gdzie skończyła się część pierwsza. Błąkająca się, przerażona Nell Sweetzer (Ashley Bell) zostaje znaleziona na pustkowiach Luizjany. Kobieta padła ofiarą amnezji i nie pamięta większości dramatycznych wydarzeń z ostatnich miesięcy. Po powrocie do Nowego Orleanu Nell próbuje ułożyć sobie życie na nowo, jednak wkrótce zła moc, która ją opętała, powraca z kolejnym, diabolicznym planem. Okazuje się, że ostatni egzorcyzm był zaledwie początkiem koszmaru, wykraczającego poza granice ludzkiej wyobraźni.

Wielebny Cotton Marcus (Patrick Fabian) od lat funkcjonuje jako znany egzorcysta. Z czasem uświadamia sobie, że jego "fach" nie przynosi korzyści finansowych, toteż postanawia skończyć z egzorcyzmami. Przed zakończeniem kariery zgadza się jednak na jeszcze jeden rytuał, który ma zostać sfilmowany na potrzeby filmu dokumentalnego. Wyrusza na farmę Louisa Sweetzera (Louis Herthum), gdzie szybko uświadamia sobie, że jego znikome umiejętności nie wystarczą, by uratować młodą Nell (Ashley Bell).

W Irlandii psychiatra Jane Morton zostaje przydzielona do przeprowadzenia oceny psychologicznej zaburzonej nastolatki Dorothy Mills, która próbowała udusić dziecko, opiekując się nim. Po opuszczeniu promu na wyspę pomarańczowy samochód z trójką nastolatków powoduje wypadek z samochodem Jane, który wpada do morza i cudem przeżywa. Na wyspie znajduje wrogie środowisko z niespokojnymi mieszkańcami, którzy wydają się być zdenerwowani jej obecnością. Jane szuka Dorothy w domu swojej ciotki Eileen MacMahon, która wychowuje dziewczynę, i po kilku wywiadach odkrywa, że ​​Dorothy ma wiele zaburzeń osobowości, podszywając się pod trzyletnią Mimi; oraz nastolatki Mary, Kurt i Duncan. Kiedy Dorothy wciela się w Davida, młodego syna Jane, która utonęła w tragicznym wypadku, pogrążony w żałobie psychiatra odkrywa również, że zacofani miejscowi są fanatycznymi wyznawcami religii i że na wyspie żyje coś mrocznego.

Siostra Ann (Jacqueline Byers) wierzy, że odpowiada na powołanie do bycia pierwszą kobietą-egzorcystką… ale kto lub jak ją nazwał? W odpowiedzi na globalny wzrost opętań demonicznych Ann poszukuje miejsca w szkole egzorcyzmów ponownie otwartej przez Kościół katolicki. Do tej pory szkoły te szkoliły tylko księży w rycie egzorcyzmów - ale profesor (Colin Salmon) docenia dary siostry Ann i zgadza się ją szkolić. Wrzucona na duchową linię frontu z kolegą, ojcem Dante (Christian Navarro), siostra Ann wdaje się w walkę o duszę młodej dziewczyny, która według siostry Ann jest opętana przez tego samego demona, który dręczył jej własną matkę lata temu. Zdeterminowana, by wykorzenić zło, Ann wkrótce uświadamia sobie, że diabeł ma ją dokładnie tam, gdzie chce.

Anthony Miller (Russell Crowe) jest aktorem, który przyjmuje rolę w horrorze mimo plotek, że nad produkcją wisi klątwa, a poprzedni kandydat do roli popełnił samobójstwo. Dla niego ma być to nowe otwarcie w karierze i szansa na odbudowanie relacji z dorosłą córką Lee (Ryan Simpkins). Anthony stara się jak najgłębiej wniknąć w graną postać, co wkrótce odbija się na jego psychice. Przerażona niepokojącym zachowaniem ojca, Lee podejrzewa, że wrócił on do dawnego nałogu. Prawda okazuje się jednak znacznie gorsza. Wszystko wskazuje na to, że Anthony został opętany przez demona.