Po śmierci Supermana liderka tajnej agencji Amanda Waller przekonuje rząd do rekrutacji superzłoczyńców uwięzionych w Belle Reve w celu ochrony świata. Przyzywa zabójcę Deadshota; dziewczyna Jokera i była psychiatra Harley Quinn; pirokinetyczny Diablo; złodziej banku Kapitan Boomerang; zmutowany Killer Croc; przestępca Slipknot; i wiedźma Enchantress, która opętała byłego archeologa, June Moone, aby utworzyć Task Force X. Waller również przypisuje dowodzenie zespołem pułkownikowi Rickowi Flagowi, który jest zakochany w June. Aby przekonać grupę do wykonania rozkazów, w szyję każdego członka wszczepia się bombę nanitową. Kiedy Enchantress uwalnia swojego potężnego brata, oblegają Midway City, zamieniając mieszkańców w armię potworów i budując potężną broń. Tymczasem Joker knuje plan uratowania swojej ukochanej Harley Quinn.

W zamian za lżejsze wyroki, podobnie jak zespół antybohaterów w Suicide Squad (2016), nowa grupa meta-ludzi Belle Reve zawiera układ z zimną szefową Task Force X, Amandą Waller. Tym razem jej banda obdarzonych super mocami skazańców — Harley Quinn, Bloodsport, Peacemaker, King Shark, Polka-Dot Man i Ratcatcher 2 — wyrusza do pełnego niebezpieczeństw południowoamerykańskiego wyspiarskiego kraju Corto Maltese, aby odnaleźć Myśliciela : zły naukowiec odpowiedzialny za tajemniczy Projekt Rozgwiazda. Ale kiedy zespół łączy siły ze starym przywódcą osławionego zespołu, ludzkość jest na skraju wyginięcia. Czy jednorazowy Legion Samobójców może powstrzymać nowe zagrożenie, które może oznaczać koniec świata, jaki znamy?