Kiedy Sir Charles Baskerville niespodziewanie umiera, jego siostrzeniec i spadkobierca Sir Henry wraca z RPA. Dr Mortimer. miejscowy lekarz jest zaniepokojony bezpieczeństwem Sir Henry'ego, ponieważ jest przekonany, że Sir Charles był dosłownie śmiertelnie przerażony. Konsultuje się z Sherlockiem Holmesem i opowiada historię niejakiego sir Hugo Baskerville'a, który kilka pokoleń wcześniej został zabity przez wielkiego psa i który teraz jest uważany przez niektórych za przekleństwo na rodzinę. Holmes zgadza się zająć sprawą i niemal natychmiast staje się jasne, że życie Sir Henry'ego jest zagrożone. Holmes nie wierzy w legendę Baskerville'ów ani w rzekomą klątwę, która na nich ciąży i postanawia znaleźć bardziej praktyczne rozwiązanie.