Krótko po katastrofalnych wydarzeniach Avengers: Endgame (2019), Peter Parker tęskni za normalnością w świecie post-Blip. Aby odetchnąć, Parker i jego koledzy z klasy z Midtown School of Science and Technology wybierają się na dwutygodniową letnią wycieczkę do Europy i tym razem jest zdeterminowany, aby zaprosić swojego sympatię, MJ, na wyjazd. Jednak Nick Fury, rzeczowy założyciel Avengers, ma inne plany dla szesnastoletniego superbohatera, ponieważ żywiołaki, wszechpotężne, międzywymiarowe stworzenia utworzone z pierwotnych elementów, zaczynają materializują się na Ziemi, siejąc spustoszenie na całym świecie. Co zaskakujące, tylko jeden człowiek oparł się tej nowej formie zagrożenia i zdołał opowiedzieć historię: Mysterio, nowy odważny bohater. Gdy najnowszy przeciwnik ludzkości grozi, że zmiecie Wenecję z powierzchni Ziemi, Spider-Man łączy siły z Mysterio, aby pomóc w walce, tylko po to, by popełnić tragiczny błąd. W końcu, czy Tony Stark mylił się co do Petera?
